In GTA IV wird der Spieler auf viele Charaktere treffen. Einige werden ihm zur Seite stehen aber viele werden auch versuchen ihm das Leben schwer zu machen. Im Spielverlauf wird der Spieler auch über das Leben der ein oder anderen Person entscheiden müssen. So wird es passieren das der Spieler nach dem ein oder anderen Gefecht selbst entscheiden kann ob er den Gegner endgültig ausschaltet oder ob er ihn Leben lässt. Diese Entscheidungen werden sich dann auf den weiteren Spielverlauf auswirken. Die wichtigsten Charaktere werden nun vorgestellt:

Nico Bellic

Der Hauptcharakter von GTA IV heißt Nico Bellic. Er ist 30 Jahre alt und stammt aus Osteuropa. Hinter ihm liegt eine dunkle Vergangenheit, die ihn im Verlauf des Spiels auch öfter einholen wird. Sein Cousin Roman hat ihn nach Liberty City geholt und ihm viel Geld, Frauen und Autos versprochen. Doch zunächst kommt es erstmal ganz anders was Nico früh im Spiel bemerken wird.

Roman Bellic

Roman ist der Cousin des Hauptcharakters und betreibt einen Taxi-Stand in Liberty City. Er träumt den großen amerikanischen Traum und ist fest davon überzeugt irgendwann ein Leben im Luxus führen zu können. Aus diesem Grund und mit genau diesen Anreizen hat er auch Nico davon überzeugt nach Liberty City zu kommen.

Elizabeta

Elizabeta ist Drogendealerin im Stadtbezirk Bohan und seit 10 Jahren in dieser Branche tätig. Sie macht keine Kompromisse. Mit niemandem. Wenn ein Problem vorliegt, beseitigt sie es umgehend. Doch seit die Polizei in Liberty City härter gegen Drogendelikte vorgeht gerät auch Elizabeta zunehmend ins Visier der Ermittlungen.

Brucie

Brucie ist der Macho in GTA IV. Die einzigen Dinge die ihn interessieren sind Frauen, Autos und sein muskulöser Körper. Sein Auftreten ist stets arrogant und seine selbstverliebte Art kommt bei vielen Leuten gar nicht gut an. Stattdessen gilt er eher als anabolika-süchtiger Möchtegern-Gangster.

Manny

Manny ist ein selbsternannter Streetworker in Liberty City der die Entstehung des Hip-Hop selbst erlebt, Graffiti gesprüht und Breakdance getanzt hat. Inzwischen hat er es sich zum Ziel gemacht, die Straßen von Liberty City zu säubern und seine Arbeit mit der Kamera zu dokumentieren.

Vlad

Vlad ist russischer Herkunft und hält sich für einen großen Gangster der glaubt über Brokers Stadtviertel Hove zu regieren. Allerdings ist er eher ein Kleinkrimineller mit einer großen Klappe der versucht, sich durch kleine Deals einen Namen zu machen.

Little Jacob

Little Jacob ist Waffenverkäufer in GTA IV und ständig am kiffen. Er ist ein guter Freund von Roman und wird zum wichtigen Ansprechpartner für Nico wenn dieser Waffen benötigt. Little Jacob kann alles besorgen, egal ob bei Tag oder Nacht. Wann immer der Spieler auf der Suche nach Waffen und Munition ist, bei Little Jacob ist er an der richtigen Adresse.

Francis McReary

Kein Spiel wie GTA IV kommt ohne die klischeehafte korrupte Polizei einer amerikanischen Großstadt aus. Diese Rolle übernimmt Francis McReary. Er kennt Nico noch von früher und weiß über eine schwere Straftat von diesem Bescheid. Dies setzt Francis auch bewusst immer wieder als Druckmittel gegen den Hauptcharakter ein.